MUPS,其全称为multiple unit pellet system,其直译为多单元微囊系统。MUPS是通过压缩含药物颗粒和粉末赋形剂的混合物而产生的多颗粒药物固体剂型。颗粒具有含有或涂有活性成分的球形核心,并具有一个或多个保护层(纤维素和丙烯酸聚合物)以控制药物释放。

MUPS应用中生产技术难度高的是微丸片剂,其涉及到的工艺流程多,制
剂装备要求高。需要考虑到的包括微丸的制备和包衣层的制备和更为复杂的压片过程中的控制。核心的挑战包括了四个部分,分别是:
1. 各包衣层在被挤压后,是否能确保包衣层的完整性,不影响药物释放。
2. 微丸的形变。
3. 压片后微丸的密闭变化是否会影响到片剂的硬度和崩解。
4. 微丸与填充辅料间的物料结合力是否足够以确保片剂完整。
MUPS片剂
通过微丸压片工艺制备的缓控释片剂应能在消化液中迅速崩解成独立的微丸,所以不能让微丸在压片过程中发生融合或破裂。丸芯应在压缩时能为自身提供一定的变型空间。微丸压片工艺对压片赋形剂如稀释剂的选择也有要求,理想的稀释剂可在一定程度上缓解膜控微丸的融合或破裂。
MUPS压片
MCC作为MUPS的片剂压制的理想赋形剂,既有弹性形变和塑性形变,弹性形变物料收瞬时压力后,会有较大的反弹形变,塑性形变物料则易于定形。当压力超出了物料的脆性时,即颗粒或晶体的纤维被挤压时需有一定的缓冲空间,避免对微丸造成脆性破坏。
我们可选择不同粒径的MCC(粗粒径MCC与丸芯粒径接近)组合使用在压片过程中避免冲头直接挤压到微丸而形成一种缓冲作用。细粒径MCC将微丸之间的孔隙填满并避免微丸发生黏连,确保微丸的形变不会明显影响到表面完整性。
MUPS压片配方
组分 | 比列(%) | 功能 |
蔗糖丸芯 | 50.0 | 载药微丸 |
Comprecel® 微晶纤维素 | 45.0 | 缓冲材料 |
Disolcel® 交联羧基纤维素钠 | 4.0 | 崩解剂 |
胶态二氧化硅 | 0.5 | 助流剂 |
硬脂酸镁 | 0.5 | 润滑剂 |
总计 | 100.0 | / |

片剂硬度和脆碎度结果表明,M105细粒径MCC与粗粒径M200或M102CG组合可以改善MUPS片剂的可压性,同时降低片剂脆碎度。
Comprecel® 微晶纤维素
MCC型号 | 粒径分布(μm) | 干燥 失重 (%) | 应用 |
D10 | D50 | D90 |
M105 | ≤15 | 17-27 | ≥35 | ≤5.0 | 粒径最细的规格适用于咀嚼片,提高可压性。 |
M102 | ≤50 | 90-140 | ≥170 | ≤5.0 | 较好的流动性,适合直接压片 低含水量,适合对水敏感成分 密度增加,适合高速压片。 |
M112 | ≤50 | 90-140 | ≥170 | ≤1.5 |
M302 | ≤50 | 90-140 | ≥170 | ≤5.0 |
M102CG | ≤55 | 110-180 | ≥220 | ≤3.0 | 较均匀的粒径分布,适合的水分可提供更好的流动性及可压性 |
M200 | ≤85 | 150-280 | ≥310 | ≤5.0 | 粒径最粗的规格,提高流动性,便于高速压片以及胶囊灌装。适合多颗粒系统压片。 |
参考文献:
[1] 中国药学杂志2013“物理性质对微晶纤维素可压缩性和成型性的影响”
[2] DVID S T,AUGSBURGER L L, Plastic flow during compression of directly compressible filers and its effect on tablet strength. J Pharm sic,1977,66